ارزيابي اثر كوئرستين كونژوگه با نانوذرات سوپرپارامگنتيك اكسيد آهن بهروش تزريقي بر بيان RNA بلند غيركدكننده MALAT1 در هيپوكمپ موش صحرايي ديابتي

ديابت مليتوس (DM) يكي از بيماري‌هاي متابوليكي شايع است كه با ايجاد اختلال در متابوليسم گلوكز، موجب بروز عوارض عصبي و شناختي از جمله آسيب به هيپوكمپ مي‌شود. در سال‌هاي اخير، نقش RNA هاي بلند غيركدكننده به‌ويژه MALAT1 در تنظيم فرايندهاي سلولي مرتبط با ديابت و آسيب‌هاي عصبي مورد توجه قرار گرفته است. از سوي ديگر، كوئرستين به‌عنوان يك فلاونوئيد طبيعي با خاصيت آنتي‌اكسيداني قوي شناخته شده است كه مي‌تواند اثرات حفاظتي بر بافت عصبي اعمال كند؛ با اين حال، فراهمي زيستي پايين آن محدوديت‌هايي در كاربرد درماني ايجاد مي‌كند. در اين پژوهش، اثر تزريق كوئرستين كونژوگه‌شده با نانوذرات سوپرپارامگنتيك اكسيد آهن (QC-SPION) بر بيان ژن MALAT1 در هيپوكمپ موش‌هاي صحرايي ديابتي مورد بررسي قرار گرفت. 15 موش صحرايي نر ويستار به پنج گروه سه تايي شامل كنترل سالم، ديابتي بدون تيمار، ديابتي تيمار شده با كوئرستين آزاد، ديابتي تيمار شده با SPION و ديابتي تيمار شده با QC-SPION تقسيم شدند. القاي ديابت با استرپتوزوتوسين (STZ) انجام و پس از دوره تيمار 35 روزه، نمونه‌هاي هيپوكمپ استخراج و بيان ژن MALAT1 با روش Real-Time PCR سنجيده شد. نتايج نشان داد بيان MALAT1 در گروه ديابتي به‌طور معنا‌داري نسبت به گروه كنترل افزايش يافت( 0.08±1.82) و (0.01‎>p) ، و در گروه تيمارشده با QCSPIONs بيان MALAT1 به سطح كنترل رسيد. استفاده از فرم كونژوگه كوئرستين با نانوذرات، اثر مهاري قوي‌تري بر MALAT1 نشان داد كه بيانگر كارايي بالاتر در كاهش استرس اكسيداتيو و التهاب عصبي است. در مجموع، يافته‌ها حاكي از آن است كه كوئرستين كونژوگه با نانوذرات سوپرپارامگنتيك اكسيد آهن مي‌تواند به‌عنوان رويكردي نوين و مؤثر در بهبود عوارض عصبي ديابت از طريق تعديل بيان ژن‌هاي تنظيمي نظير MALAT1 مطرح شود. كليدواژه‌ها: ديابت، هيپوكمپ، MALAT1، كوئرستين، نانوذرات سوپرپارامگنتيك اكسيد آهن، موش صحرايي نژاد ويستار

Diabetes , Hippocampus , MALAT1 , Quercetin , Superparamagnetic Iron Oxide Nanoparticles , Wistar Rat

eva‎luation of the effect of quercetin conjugated with superparamagnetic iron oxide nanoparticles by injection on the expression of long non-coding RNA MALAT1 in the hippocampus of diabetic rats

زيست شناسي سلولي مولكولي و ميكروبيولوژي

Diabetes mellitus (DM) is a common metabolic disorder characterized by impaired glucose metabolism, which leads to neurological an‎d cognitive complications, including hippocampal damage. In recent years, the role of long non-coding RNAs, particularly MALAT1, in regulating cellular processes associated with diabetes an‎d neural injury has attracted attention. On the other han‎d, quercetin, a natural flavonoid with strong antioxidant properties, has been shown to exert neuroprotective effects; however, its low bioavailability limits its therapeutic application. In this study, the effect of quercetin conjugated with superparamagnetic iron oxide nanoparticles (QC-SPION) on MALAT1 gene expression in the hippocampus of diabetic rats was investigated. Fifteen male Wistar rats were divided into five groups of three: healthy control, untreated diabetic, diabetic treated with free quercetin, diabetic treated with SPIONs, an‎d diabetic treated with QC-SPIONs. Diabetes was induced by streptozotocin (STZ), an‎d after a 35-day treatment period, hippocampal samples were collected an‎d MALAT1 expression was measured using real-time PCR. The results showed that MALAT1 expression was significantly increased in the diabetic group compared to the control group (1.82 ± 0.08, p <‎ 0.01), an‎d in the group treated with QC-SPIONs, MALAT1 expression returned to control levels. The use of quercetin conjugated with nanoparticles exhibited a stronger inhibitory effect on MALAT1, indicating higher efficacy in reducing oxidative stress an‎d neuroinflammation. Overall, these findings suggest that quercetin conjugated with superparamagnetic iron oxide nanoparticles could serve as a novel an‎d effective approach to mitigate diabetic neural complications through modulation of regulatory genes such as MALAT1. Keywords: Diabetes, Hippocampus, MALAT1, Quercetin, Superparamagnetic Iron Oxide Nanoparticles, Wistar Rat

4

153018