ارزيابي اثر كوئرستين كونژوگه با نانوذرات سوپر پارامگنتيك اكسيد آهن به‌روش خوراكي بر بيان RNA بلند غيركدكننده MALAT1 در هيپوكمپ موش صحرايي ديابتي

ديابت به‌عنوان يك اختلال متابوليك شايع، با ايجاد هايپرگليسمي مزمن، از طريق مكانيسم‌هايي مانند استرس اكسيداتيو و التهاب منجر به اختلالات شناختي در نواحي مغزي از جمله هيپوكمپ مي‌شود. افزايش بيان LncRNA-MALAT1 در اين اختلالات نقش دارد. كوئرستين، باوجود خواص آنتي‌اكسيداني و ضدالتهابي، به دليل فراهمي زيستي پايين، استفاده درماني محدودي دارد. با هدف رفع اين محدوديت، در اين مطالعه از نانوذرات سوپرپارامگنتيك اكسيد آهن (SPIONs) به‌عنوان حامل استفاده شد و اثر تجويز خوراكي كوئرستين كونژوگه با اين نانوذرات (QCSPIONs) بر بيان MALAT1 در هيپوكمپ موش‌هاي صحرايي ديابتي بررسي شد. پانزده موش صحرايي نر ويستار به پنج گروه سه تايي شامل كنترل سالم، كنترل ديابتي و گروه‌هاي ديابتي تيمارشده با با كوئرستين، SPIONs و QC-SPIONs تقسيم شدند. القاي ديابت به‌روش تزريق درون‌صفاقي استرپتوزوتوسين (STZ) طي پنج روز متوالي انجام گرفت. پس از 35 روز تيمار خوراكي ( mg/kg 25( ، نمونه‌هاي هيپوكمپ جداسازي شد و بيان ژن MALAT1 با استفاده از روش Real-time PCR مورد ارزيابي و تحليل كمي قرار گرفت. نتايج نشان داد كه القاي ديابت موجب افزايش معني‌دار بيان MALAT1 نسبت به گروه كنترل، 6/0 ± 8/2برابر شد (05/0p <‎ ) ، در حالي كه بيان اين ژن در گروه كونژوگه به سطح گروه كنترل بازگشت. اين يافته‌ها نشان مي‌دهد كه كوئرستين كونژوگه با نانوذرات اكسيد آهن سوپرپارامگنتيك با مهار بيان lncRNA-MALAT1 در هيپوكمپ موش‌هاي صحرايي ديابتي، مي‌تواند اثر محافظتي بر نورون‌ها داشته و به‌عنوان رويكردي نوين براي پيشگيري از اختلالات شناختي ديابتي مطرح شود.

Diabetes , Hippocampus , MALAT1 , Quercetin , Superparamagnetic Iron Oxide Nanoparticles (SPIONs) , QCSPIONs

eva‎luation of the Effect of Quercetin Conjugated with Superparamagnetic Iron Oxide Nanoparticles via gavage on long non coding RNA MALAT1 Expression in the Hippocampus of Diabetic rats

زيست شناسي سلولي مولكولي و ميكروبيولوژي

Diabetes, a preva‎lent metabolic disorder, induces chronic hyperglycemia, leading to cognitive impairments in brain regions like the hippocampus via mechanisms such as oxidative stress an‎d inflammation. Upregulation of lncRNA-MALAT1 contributes to these deficits. Quercetin, despite its antioxidant an‎d anti-inflammatory properties, exhibits limited therapeutic utility due to poor bioavailability. To address this, superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPIONs) were employed as carriers. This study eva‎luated the effects of oral administration of quercetin-conjugated SPIONs (QCSPIONs) on MALAT1 expression in the hippocampus of diabetic rats. Fifteen male Wistar rats were divided into five groups: healthy control, diabetic control, diabetic treated with quercetin (25 mg/kg), diabetic treated with SPIONs (25 mg/kg), an‎d diabetic treated with QCSPIONs (25 mg/kg). Diabetes was induced by intraperitoneal injection of streptozotocin (STZ) for five consecutive days. After 35 days of oral treatment, hippocampal samples were isolated, an‎d MALAT1 expression was analyzed using real-time PCR. The results showed a significant increase in MALAT1 expression in the diabetic group compared with the control (2.8 ± 0.6 , p <‎ 0.05), while expression in the conjugate group (QCSPIONs) returned to control levels. These findings indicate that quercetin-conjugated SPIONs, through suppressing hippocampal lncRNA-MALAT1 expression in diabetic rats, may exert neuroprotective effects an‎d represent a promising approach to prevent diabetes-related cognitive impairment.

4

151761