• شماره ركورد
    25402
  • شماره راهنما
    BIO2 1104
  • عنوان

    بررسي اثر تزريق كوئرستين كونژوگه با نانوذرات سوپر پارامغناطيس اكسيد آهن بر بيان نسبي ژنهاي آپوپتوزي در چشم موش صحرايي ديابتي شده

  • مقطع تحصيلي
    كارشناسي ارشد
  • رشته تحصيلي
    زيست شناسي سلولي مولكولي -علوم سلولي ملكولي
  • دانشكده
    علوم
  • تاريخ دفاع
    1404/07/23
  • صفحه شمار
    74 ص.
  • استاد راهنما
    ابوالقاسم اسماعيلي
  • كليدواژه فارسي
    رتينوپاتي ديابتي , كوئرستين , نانوذرات سوپرپارامغناطيس اكسيد آهن , Bax , Bcl-2 , Real-time PCR , موش صحرايي
  • چكيده فارسي
    رتينوپاتي ديابتي يكي از عوارض جدي ديابت است كه با آسيب به شبكيه مي‌تواند به كاهش بينايي يا نابينايي منجر شود. ديابت از طريق هايپرگليسمي مزمن، توليد بيش از حد گونه‌هاي فعال اكسيژن (ROS) را القا مي‌كند. استرس اكسيداتيو ناشي از اين ROSها با برهم زدن تعادل بين ژن‌هاي آپوپتوتيك و ضدآپوپتوتيك، آپوپتوز را فعال كرده و در پيشرفت اين بيماري نقش كليدي دارد. كوئرستين، يك فلاونوئيد طبيعي با خواص آنتي‌اكسيداني قوي، استرس اكسيداتيو را كاهش مي‌دهد، اما محدوديت‌هايي مانند حلاليت ضعيف در محيط‌هاي آبي، نيمه‌عمر كوتاه و نفوذ محدود به بافت هدف شبكيه به دليل وجود سد خوني-شبكيه‌اي (BRB)، اثربخشي آن را كاهش مي‌دهد. كوئرستين كونژوگه با نانوذرات سوپرپارامغناطيس اكسيد آهن با پوشش پلي‌اتيلن گليكول براي بهبود فراهمي زيستي، پايداري شيميايي، و هدف‌گيري بافتي طراحي شده است. اين مطالعه اثر كوئرستين كونژوگه با نانوذرات سوپرپارامغناطيس اكسيد آهن را بر بيان ژن‌هاي Bax و Bcl-2 در شبكيه موش‌هاي صحرايي ديابتي بررسي كرد. 30 موش صحرايي نر ويستار به 5 گروه 6 تايي تقسيم شدند: كنترل سالم، كنترل ديابتي، ديابتي تيمار‌شده با كوئرستين، ديابتي تيمار‌شده با نانوذرات سوپرپارامغناطيس اكسيد آهن، و ديابتي تيمار‌شده با كوئرستين كونژوگه با نانوذرات سوپرپارامغناطيس اكسيد آهن. ديابت نوع يك با تزريق داخل‌صفاقي استرپتوزوتوسين (25 ميلي‌گرم/كيلوگرم به مدت 5 روز) در 4 گروه القا شد. سه گروه تيمار هر روز با دوز 25 ميلي‌گرم/كيلوگرم به‌صورت تزريق داخل‌صفاقي به مدت 35 روز تيمار شدند. بيان ژن‌ها با Real-time PCR ارزيابي و با گروه‌هاي كنترل سالم و ديابتي مقايسه شد. گروه ديابتي در مقايسه با كنترل سالم افزايش بيان Bax (p ≤ 0.0001) و كاهش Bcl-2 (p ≤ 0.0001) را نشان داد. تيمار با كوئرستين كونژوگه با نانوذرات سوپرپارامغناطيس اكسيد آهن در مقايسه با كوئرستين و نانوذرات به طور چشمگيري و به‌صورت معناداري بيان Bax را كاهش (p ≤ 0.0001)، Bcl-2 را افزايش (p ≤ 0.001) ، و نسبت Bax/Bcl-2 را كاهش داد (p ≤ 0.001). بر اساس نتايج مطالعات پيشين كه عبور كوئرستين، نانوذرات سوپرپارامغناطيس اكسيد آهن و كوئرستين كونژوگه با نانوذرات سوپرپارامغناطيس اكسيد آهن از سد خوني-شبكيه‌اي (BRB) را تأييد كرده‌اند، و همچنين با توجه به يافته‌هاي اين پژوهش مبني بر تعديل مؤثر ژن‌هاي آپوپتوزي، مي‌توان نتيجه گرفت كه QCSPIONs پتانسيل بالايي به‌عنوان يك استراتژي درماني نوين و ايمن براي پيشگيري يا درمان رتينوپاتي ديابتي دارد و مي‌توانند مبنايي براي توسعه درمان‌هاي نوين نانوتكنولوژيك باشند.
  • كليدواژه لاتين
    Diabetic retinopathy , Quercetin , Superparamagnetic iron oxide nanoparticles , Bax , Bcl-2 , Real-time PCR , Wistar rats
  • عنوان لاتين
    Investigation of the Effect of Injection of Quercetin Conjugated with Superparamagnetic Iron Oxide Nanoparticles on the Relative Expression of Apoptotic Genes in the Eyes of Streptozotocin-Induced Diabetic Wistar Rats
  • گروه آموزشي
    زيست شناسي
  • چكيده لاتين
    Diabetic retinopathy is a serious complication of diabetes that can lead to vision loss o‎r blindness through retinal damage. Diabetes induces excessive production of reactive oxygen species (ROS) via chronic hyperglycemia. The resulting oxidative stress activates apoptosis by disrupting the balance between pro-apoptotic an‎d anti-apoptotic genes, playing a key role in disease progression. Quercetin, a natural flavonoid with potent antioxidant properties, reduces oxidative stress but is limited by poo‎r aqueous solubility, sho‎rt half-life, an‎d restricted penetration into retinal tissue due to the blood-retinal barrier (BRB). Quercetin was conjugated with polyethylene glycol-coated superparamagnetic iron oxide nanoparticles to improve bioavailability, chemical stability, an‎d tissue targeting. This study investigated the effect of quercetin conjugated with superparamagnetic iron oxide nanoparticles on Bax an‎d Bcl-2 gene expression in the retina of diabetic rats. Thirty male Wistar rats were divided into five groups (n=6): healthy control, diabetic control, diabetic + quercetin, diabetic + superparamagnetic iron oxide nanoparticles, an‎d diabetic + quercetin conjugated with superparamagnetic iron oxide nanoparticles. Type 1 diabetes was induced in four groups by intraperitoneal streptozotocin injection (25 mg/kg fo‎r 5 days). Three treatment groups received daily intraperitoneal injections (25 mg/kg fo‎r 35 days). Gene expression was assessed by Real-time PCR an‎d compared with healthy an‎d diabetic controls. The diabetic group showed increased Bax (p ≤ 0.0001) an‎d decreased Bcl-2 (p ≤ 0.0001) expression compared to the healthy control. Treatment with quercetin conjugated with superparamagnetic iron oxide nanoparticles significantly reduced Bax (p ≤ 0.0001), increased Bcl-2 (p ≤ 0.001), an‎d decreased the Bax/Bcl-2 ratio (p ≤ 0.001) compared to quercetin an‎d nanoparticles alone. Based on previous studies confirming the ability of quercetin, superparamagnetic iron oxide nanoparticles, an‎d quercetin conjugated with superparamagnetic iron oxide nanoparticles to cross the blood-retinal barrier (BRB), an‎d in light of the present findings on effective modulation of apoptotic genes, it can be concluded that QCSPIONs hold high potential as a novel an‎d safe therapeutic strategy fo‎r the prevention o‎r treatment of diabetic retinopathy an‎d provide a foundation fo‎r advanced nanotechnology-based therapies.
  • تعداد فصل ها
    4
  • فهرست مطالب pdf
    150997
  • نويسنده

    موسوي بابوكاني، مرضيه سادات