• شماره ركورد
    25184
  • شماره راهنما
    BIO2 1090
  • عنوان

    نقش آلانتوئين در فرآيند قنددار شدن غير آنزيمي سرم آلبومين انساني

  • مقطع تحصيلي
    كارشناسي ارشد
  • رشته تحصيلي
    بيوشيمي
  • دانشكده
    علوم و فناوري‌‌‌هاي زيستي
  • تاريخ دفاع
    1404/03/12
  • صفحه شمار
    54 ص .
  • استاد راهنما
    مهران ميراوليائي
  • استاد مشاور
    دكتر مصطفي قناديان
  • كليدواژه فارسي
    گليكاسيون غيرآنزيمي , محصولات نهايي گليكاسيون پيشرفته (AGEs) , آلانتوئين , متفورمين , سرم آلبومين انساني (HSA) , ريبوز
  • چكيده فارسي
    گليكاسيون غير آنزيمي پروتئين‌ها، يكي از فرآيندهاي بيوشيميايي مهم در پاتوفيزيولوژي بيماري‌هاي مزمن از جمله ديابت، آلزايمر و بيماري‌هاي قلبي-عروقي است. در اين فرآيند، قندهاي احياكننده مانند ريبوز با گروه‌هاي آميني پروتئين‌ها وارد واكنش شده و در نهايت به توليد محصولات نهايي گليكاسيون پيشرفته (AGEs) منجر مي‌شود. اين تركيبات، با ايجاد تغييرات ساختاري در پروتئين‌ها عملكرد آن‌ها را مختل مي‌كند. در اين پژوهش، نقش آلانتوئين در مهار گليكاسيون غير آنزيمي سرم آلبومين انساني (HSA) مورد بررسي قرار گرفت و با متفورمين، داروي خط اول در درمان ديابت نوع2، مقايسه شد. به منظور بررسي اثر بازدارندگي اين دو تركيب، روش‌هاي مختلفي نظير طيف سنجي جذبي، فلورسانس ميكروسكوپي، TNBS، DTNB،2,4-DNPH ، فلورسانس ANS و فلورسانسTHT به كار گرفته شد. نتايج حاصل نشان داد كه آلانتوئين به مراتب پروتئين را در مقابل ريبوزيلاسيون بهتر از متفورمين حفاظت مي‌كند. همچنين آلانتوئين در مقايسه با متفورمين اثر مهاري قوي‌تري بر توليد AGEs داشت. افزون بر اين مطالعات داكينگ مولكولي در حضور ريبوز نشان داد كه آلانتوئين نسبت به متفورمين با انرژي اتصال منفي‌تر و تعداد پيوندهاي هيدروژني بيشتر، تمايل به اتصالHSA دارد. در مجموع، اتصال آلانتوئين به HSA درحضور ريبوز بهتر از متفورمين ارزيابي شد. نتايج اين پژوهش حاكي از آن است كه آلانتوئين، با ويژگي‌هاي آنتي‌اكسيداني و ضدگليكاسيوني، پتانسيل بالايي براي جايگزيني يا همراهي با متفورمين به عنوان يك "مولكول هادي" در درمان يا پيشگيري از عوارض مرتبط با گليكاسيون دارد. اين يافته‌ها مي‌توانند گامي موثر در توسعه تركيبات ضد گليكاسيون طبيعي با اثر بخشي بالا و عوارض جانبي كمتر نسبت به تركيبات سنتزي باشند.
  • كليدواژه لاتين
    Non-enzymatic glycation , advanced glycation end products (AGEs) , allantoin , metformin , human serum albumin (HSA) , ribose
  • عنوان لاتين
    The role of allantoin in the non-enzymatic saccharification process of human serum albumin
  • گروه آموزشي
    زيست شناسي سلولي مولكولي و ميكروبيولوژي
  • چكيده لاتين
    Non-enzymatic glycation of proteins is a majo‎r biochemical process in the pathophysiology of chronic diseases, including diabetes, Alzheimerʹs disease, an‎d cardiovascular disease. In this process, reducing sugars such as ribose react with amino groups of proteins, ultimately leading to the production of advanced glycation end products (AGEs). These compounds disrupt the function of proteins by causing structural changes. In this study, the role of allantoin in inhibiting non-enzymatic glycation of human serum albumin (HSA) was investigated an‎d compared with metfo‎rmin, a first-line drug in the treatment of type 2 diabetes. In o‎rder to investigate the inhibito‎ry effect of these two compounds, various methods such as abso‎rption spectroscopy, microscopic fluo‎rescence, TNBS, DTNB, 2,4-DNPH, ANS fluo‎rescence an‎d THT fluo‎rescence were used. The results showed that allantoin protected the protein from ribosylation much better than metfo‎rmin. Allantoin also had a stronger inhibito‎ry effect on the production of AGEs compared to metfo‎rmin. In addition, molecular docking studies in the presence of ribose showed that allantoin has a higher affinity fo‎r HSA than metfo‎rmin, with a mo‎re negative binding energy an‎d a higher number of hydrogen bonds. Overall, the binding of allantoin to HSA in the presence of ribose was eva‎luated to be stronger than that of metfo‎rmin. The results of this study indicate that allantoin, with its antioxidant an‎d antiglycation properties, has high potential to replace o‎r accompany metfo‎rmin as a "lead molecule" in the treatment o‎r prevention of glycation-related complications. These findings could be an effective step in the development of natural anti-glycation compounds with high efficacy an‎d fewer side effects than synthetic compounds.
  • تعداد فصل ها
    4
  • فهرست مطالب pdf
    148405
  • نويسنده

    ريشهري، فروزان