• شماره ركورد
    24798
  • شماره راهنما
    BIO2 1068
  • عنوان

    ارزيابي توزيع زيستي تزريق كوئرستين كونژوگه با نانوذرات سوپر پارامگنتيك اكسيد آهن در چشم موش صحرايي ديابتي شده

  • مقطع تحصيلي
    كارشناسي ارشد
  • رشته تحصيلي
    زيست شناسي سلولي مولكولي ميكروبيولوژي
  • دانشكده
    علوم و فناوري‌‌‌هاي زيستي
  • تاريخ دفاع
    1404/03/07
  • صفحه شمار
    45 ص .
  • استاد راهنما
    دكتر ابوالقاسم اسماعيلي
  • استاد مشاور
    دكتر اصغر طاهري كفراني
  • كليدواژه فارسي
    رتينوپاتي ديابتي , استرپتوزوتوسين , شبكيه , نانوذرات سوپرپارامغناطيس اكسيد آهن (SPION) , كوئرستين , دارورساني هدفمند
  • چكيده فارسي
    رتينوپاتي ديابتي يكي از عوارض مزمن و ناتوان كننده ديابت است كه عمدتاً در اثر استرس اكسيداتيو و پاسخ‌هاي التهابي مزمن در بافت شبكيه بروز مي‌يابد. كوئرستين، فلاونوئيدي طبيعي با خواص آنتي‌اكسيداني و ضدالتهابي قوي، به عنوان يك تركيب دارويي اميدبخش در درمان اين بيماري مطرح است. با اين حال، محدوديت‌هايي همچون حلاليت پايين در آب، ناپايداري زيستي و نفوذ ضعيف به بافت شبكيه، كاربرد باليني آن را با چالش مواجه كرده است. در اين راستا، استفاده از نانوذرات سوپرپارامغناطيس اكسيد آهن (SPION) به عنوان حامل دارويي براي افزايش فراهمي زيستي و انتقال هدفمند كوئرستين به بافت شبكيه، مي‌تواند راهكاري نوين و مؤثر در غلبه بر اين محدوديت‌ها باشد. اين مطالعه با هدف ارزيابي كارايي نانوحامل‌هاي SPION در بهبود نفوذ و اثربخشي درماني كوئرستين در مدل حيواني رتينوپاتي ديابتي طراحي شد. در اين مطالعه تجربي، 30 سر موش صحرايي نر نژاد ويستار به صورت تصادفي به پنج گروه تقسيم شدند: گروه ديابتي كنترل، گروه دريافت كننده كوئرستين خالص، گروه دريافت كننده SPION بدون دارو و گروه دريافت كننده كوئرستين كونژوگه شده با SPION. ديابت با تزريق داخل صفاقي استرپتوزوتوسين (STZ) القا شد. دوره تيمار به مدت 35 روز انجام شد. در پايان دوره، نمونه‌هاي بافت شبكيه جمع‌آوري و تحت آناليزهاي هيستوپاتولوژيك (رنگ‌آميزي H&E و Prussian blue) و سنجش غلظت كوئرستين به روش HPLC قرار گرفتند. نتايج آناليز HPLC نشان داد كه سطح تجمع كوئرستين در بافت شبكيه در گروه كوئرستين-SPION به طور معناداري بالاتر از ساير گروه‌ها بود (AUC=267) كه معادل 15.7 برابر بيشتر از گروه ديابتي كنترل و 1.7 برابر بيشتر از گروه دريافت كننده كوئرستين خالص بود. ارزيابي‌هاي بافت شناسي نيز بهبود ساختار شبكيه، كاهش نشانگرهاي التهابي و كاهش بار آهن را در گروه‌هاي تيمار شده با كوئرستين، به ويژه در فرم كونژوگه شده با SPION، نشان داد. نتايج اين مطالعه نشان مي‌دهد كه نانوذرات سوپرپارامغناطيس اكسيد آهن مي‌توانند به عنوان حامل‌هاي مؤثر براي افزايش انتقال، فراهمي زيستي و اثربخشي كوئرستين در درمان رتينوپاتي ديابتي عمل كنند. استفاده از SPION به عنوان سامانه دارورساني هدفمند، پتانسيل بالايي در توسعه درمان‌هاي مبتني بر تركيبات طبيعي براي بيماري‌هاي چشمي مرتبط با ديابت دارد.
  • كليدواژه لاتين
    Diabetic retinopathy , streptozotocin , retina , superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPION) , quercetin , targeted drug delivery
  • عنوان لاتين
    eva‎luation of the biodistribution of quercetin conjugated with superparamagnetic iron oxide nanoparticles injected into the eyes of diabetic rats
  • گروه آموزشي
    زيست شناسي سلولي مولكولي و ميكروبيولوژي
  • چكيده لاتين
    Diabetic retinopathy is a chronic an‎d debilitating complication of diabetes, primarily driven by oxidative stress an‎d persistent inflammatory responses within the retinal tissue. Quercetin, a naturally occurring flavonoid with well-documented antioxidant an‎d anti-inflammatory properties, holds significant therapeutic potential. However, its clinical application is limited due to poor aqueous solubility, low bioavailability, an‎d restricted penetration into the retina. To address these limitations, superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPIONs) have been investigated as a drug delivery system to enhance the retinal delivery an‎d therapeutic efficacy of quercetin. This study aimed to eva‎luate the effectiveness of SPIONs as nanocarriers for improving quercetin penetration an‎d its therapeutic outcomes in an animal model of diabetic retinopathy. In this experimental study, 30 male Wistar rats were ran‎domly assigned to four groups: diabetic control, quercetin-treated, SPION-treated, an‎d SPION-conjugated quercetin-treated. Diabetes was induced via intraperitoneal injection of streptozotocin (STZ). The treatment was administered over a period of 35 days. At the end of the treatment, retinal tissues were harvested for histopathological eva‎luation using H&E an‎d Prussian blue staining, an‎d quercetin concentration in the retina was quantified by HPLC. HPLC analysis revealed that the SPION-conjugated quercetin group exhibited the highest retinal quercetin accumulation (AUC = 267), which was 15.7 times greater than the diabetic control group an‎d 1.7 times higher than the free quercetin group. Histopathological assessments showed significant improvements in retinal architecture, reduced iron deposition, an‎d decreased inflammation in the treated groups, particularly in the SPION-conjugated quercetin group. The findings of this study suggest that SPIONs significantly enhance the penetration an‎d bioavailability of quercetin in the retina. SPIONs serve as an effective drug delivery platform to potentiate the therapeutic impact of natural compounds in the treatment of diabetic retinopathy. This nanotechnology-based approach holds promise for advancing targeted therapies for diabetes-related ocular disorders.
  • تعداد فصل ها
    4
  • فهرست مطالب pdf
    137651
  • نويسنده

    كشاورزي، نسرين